血吸虫带来的灵感,或许可以降低化疗的副作

从寄生虫卵演变出来的疗法有助于通过显著下调主要促炎性反应和减少炎症来防止化学疗法使人衰弱的副作用。

该实验模型研究结果发表在《科学报告》(ScientificReports)杂志上。

出血性膀胱炎这一问题可以通过化疗药物如异环磷酰胺和其他恶唑磷酸盐等抗癌疗法诱发,其表现为膀胱内层会发炎并开始出血。

世界上现有的治疗方法都有其自身的副作用,而主要使用的治疗方法并不能治疗出血性膀胱炎。

在世界各地,人们通过污染的淡水暴露于血吸虫这种寄生虫的虫卵之下。寄生虫一旦进入体内,就会交配并产卵;

这些寄生虫卵是炎症等症状的触发因素。为了保持人类宿主的存活,血吸虫这种寄生虫通过分泌具有抗炎特性的结合蛋白来减轻过多的炎症反应。

考虑到这些生物学知识,由医学博士MichaelH.Hsieh领导的一个研究小组测试了单剂量的IPSE,IPSE是一种白细胞介素-4诱导的,由血吸虫这种寄生虫产生的抗炎分子。

该研究小组发现IPSE减少了与异环磷酰胺相关的出血性膀胱炎引起的炎症,出血和尿路上皮脱落。

在这个研究的后续研究中,实验小鼠用异环磷酰胺治疗,以了解有关IPSE保护能力的更多信息。

在使用异环磷酰胺进行实验之前,分别给予实验小鼠生理盐水或IPSE。用异环磷酰胺治疗的实验小鼠的膀胱具有典型的症状,包括明显的肿胀(水肿),失调的收缩,出血和尿路上皮脱落。

研究小组发现,用IPSE预处理的实验小鼠可以防止尿路上皮脱落和炎症。通过对实验小鼠膀胱的转录分析,发现通过NFkB和STAT3路径的IL-1-BTNFα-IL-6促炎性级联是炎症的关键驱动因子。IPSE预处理使Il-1b,Tnfa和Il6的过表达降低了50%。

IPSE推动了主要促炎性反应途径的显著下调,包括IL-1-BTNFα-IL-6途径,干扰素信号传导和减少(但未完全消除)氧化应激。

总之,我们已经确定了异环磷酰胺损伤的膀胱中急性期炎症和氧化应激的特征,这些特征可以通过IPSE预处理而逆转。

这些初步研究结果揭示了几种可以作为精准治疗的靶向路径,这些治疗路径可以用来预防异环磷酰胺诱发的人类出血性膀胱炎。

当某些化疗药物被人体代谢时,产生称为丙烯醛的毒素并在尿液中积聚。2-巯基乙烷磺酸钠(MESNA)与丙烯醛结合以防止尿毒性。相比之下,IPSE在源头针对炎症,逆转损害膀胱的炎症变化。

该研究表明,天然存在的抗炎分子(包括病原体衍生因子)可能具有治疗潜力,可作为异环磷酰胺诱发的出血性膀胱炎的替代或补充疗法。

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