作者：医院检验科朱建锋,王蓓丽,郭玮,潘柏申
急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）是一种髓系造血系统肿瘤,世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类推荐采用细胞形态学、遗传学、免疫表型、分子生物学来确定AML亚型。细胞遗传学分析是急性白血病诊断的一个重要组成部分,大量重现性细胞遗传学异常往往与疾病预后相关[1]。近四倍体急性髓系白血病（near-tetraploidyacutemyeloidleukemia,NT-AML）是一种非常罕见的染色体核型异常,往往是预示不良预后的标志[2]。因NT-AML报道较少,评估其明确意义存在一定困难。为了进一步掌握NT-AML特征,我们报道1例NT-AML并通过文献复习,从细胞形态、免疫分型、遗传学和临床预后特点等方面进行探讨。
1材料和方法1.1研究对象
56岁男性,发热,最高体温39.5℃,咽喉肿痛,流涕,咳嗽,无痰。年7月28日外院外周血检查显示：红细胞计数4.56×10^12/L,血红蛋白g/L,血小板计数56×10^9/L,白细胞计数2.76×10^9/L。治疗后症状缓解,体温逐渐恢复正常。20d后患者复查发现全血细胞减少,于年8月21日转至医院诊治。实验室检查：红细胞计数3.73×10^12/L,血红蛋白g/L,血小板计数35×10^9/L,白细胞计数2.33×10^9/L,中性粒细胞21%,淋巴细胞65%,单核细胞14%,乳酸脱氢酶U/L,铁蛋白ng/mL,维生素Bpg/mL。
1.2入院查体
体温39.0℃,呼吸22次/min,血压18.8/10.7kPa,全身皮肤无黄染,无肝掌、蜘蛛痣。浅表淋巴结无肿大,颈软,气管居中,甲状腺未及肿大,胸廓无畸形,双肺呼吸音清,未及干湿罗音。心前区无隆起,心界不大,心率80次/min,律齐,各瓣膜区未及病理性杂音。腹平软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未及,肝肾区无叩击痛,肠鸣音4~5次/min,移动性浊音（-）,双下肢不肿,双侧足背动脉搏动可。四肢脊柱无畸形,活动自如,神经系统检查（-）。
1.3骨髓检查与免疫分型
因患者血常规三系进行性下降,遂行骨髓穿刺与活检检查,以明确骨髓造血情况。白血病分型按年世界卫生组织急性白血病诊断分型与法美英（French-American-British,FAB）分类标准。骨髓细胞形态学特征分析,包括细胞核大小、细胞核形状、胞浆空泡、颗粒、胞浆突起以及Auer小体,并评估患者造血发育不良情况,流式细胞术分析原始细胞免疫表型。
1.4遗传学分析
常规染色体核型分析使用G带中期细胞进行检测。根据国际人类细胞遗传学命名系统对异常核型进行描述。NT-AML定义为至少10%细胞存在82~条染色体。
2结果2.1形态与免疫分型
骨髓涂片瑞-姬氏染色后行显微镜检查,发现骨髓中存在均一、胞浆颗粒增粗增多的原幼细胞,形态似异常早幼粒细胞,占有核细胞的85%[图1（a）],偶见细胞胞浆内有Auer小体[图1（b）]。此类细胞髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）呈强阳性,见图2。骨髓活检标本检查也证实骨髓中髓系细胞明显增多,红系和巨核系细胞明显减少。结合形态与组织化学染色考虑髓系白血病,M3不能除外。骨髓流式细胞术检测结果提示异常细胞占92%,此类细胞主要表达人白细胞抗原-DR（humanleukocyteantigen-DR,HLA-DR）、MPO、CD33、CD13、CD、CD15、CD38、CD64、CD71、CD11b,而T细胞和B细胞标记均为阴性。
图1骨髓涂片瑞-姬氏染色（×0）
图2骨髓涂片MPO染色（×0）
2.2遗传学检查
常规染色体G带分析20个细胞显示83,YY,del（X）（q22）×2、-1、-2、-2、-4、-5、del（5）（q31.1q31.3）、-7、-8、-8、add（8）（q24）,-9,-12,-16,-17,-17,del（20）（q11.2）×2,-21,-mar1×2,vmar×2,-mar3[20],见图3。外周血逆转录聚合酶链反应（reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR）急性白血病融合基因PML/RARa、PLZF/RARa和NPM/RARa检测阴性。
图3染色体G带核型分析图
2.3治疗经过
起初患者临床怀疑异常早幼粒细胞白血病（acutepromyelocyticleukemia,APL）,开始全反式维甲酸诱导,并采用IA方案（伊达比星：5mg/m2,第1、3、5、7天;阿糖胞苷：50mg/m2,第1~14天）。4d后基因检测结果PML/RARa阴性,故停用维甲酸治疗。第10天患者出现高热伴粒细胞、血小板减少、齿龈出血等,血培养提示肺炎克雷伯杆菌阳性,予美罗培南及万古霉素抗感染,输注血小板等支持治疗,并停用阿糖胞苷。初始治疗后患者血象中仍出现白血病细胞,骨髓细胞中异常早幼粒样细胞增多,提示患者没有获得完全缓解（长沙哪儿有治疗白癜风的医院治疗白癜风权威医院
