I期临床试验内容是利用研究病人自体T细胞改造成CAR-T，并将其靶向肿瘤特异性蛋白EGFRvIII。脑胶质瘤(GBM)患者中，有三成患者的肿瘤中表达出了EGFRvIII这个蛋白。与其他靶蛋白不同的是，这种EGFRvIII蛋白只在肿瘤细胞中表达，因此该研究负责人认为这种新型疗法可以极大的降低治疗的副作用。目前，临床试验的结果是来自9例接受该疗法的患者。该研究的总负责人医学博士DonaldM.ORourke，是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经外科的副教授。这次研究的报告者是医学博士MarcelaMaus，他是宾夕法尼亚大学前教职员工，目医院癌症中心细胞免疫疗法的董事，同时也是哈佛医学院的副教授。
通过研究发现，CAR疗法对于所有患者来说，其安全性都可以接受。目前没有在临床和研究中出现全身性的细胞因子释放综合症，只在其他CAR临床试验中发生过一例严重的毒性反应。一位患者曾出现过非痉挛状态的癫痫；然而在接受抗癫痫药物治疗后，该症状得到了很好的缓解。所有患者在接受回输治疗7到10天后，其体内CART-EGFRvIII细胞都出现了显著的增殖。而且，对5例患者在回输治疗后6到天内实行肿瘤手术切除并进行病理评估，结果显示CAR-T和非CAR-T细胞在病灶部位都有浸润。
“T细胞疗法中一个主要的问题是：我们是否能让这种疗法在实体瘤中奏效？”Maus说道，“CAR-T细胞治疗实体瘤的一个主要瓶颈，在于在可接受的安全性中识别出目标细胞。这证明了T细胞可以脱离血液，且他们可以成功靶向表达抗原的肿瘤细胞，不过需要肿瘤抗原在未被微环境保护的情况下才有效果。在此，我们展示的EGFRvIII特异性CAR具有良好的安全性，这种CAR-T可以进入肿瘤中，甚至穿过血脑屏障（BBB）并达到击杀目标的效果。”
该研究是一个跨学科的合作：神经外科专家，神经肿瘤学家，神经病理学家，神经科和输血医学专家在研发这种疗法中都做出了重要的贡献。宾夕法尼亚医学院是第一个开展利用CAR-T细胞治疗来针对脑胶质瘤的机构，其第二个研究点目前已近在加利福尼亚大学开设。
新一轮的I期临床试验将会收录12位成人BGM患者。患者自身的T细胞通过血浆分离机方法进行提取，并通过基因改造的方法，利用病毒载体来将其改造为可以识别表达EGFRvIII的肿瘤细胞。之后，这类细胞通过回输进入到患者体内，在经过迅速的扩增后，这类细胞就成为了体内的主要抗癌细胞。研究者们认为，这些细胞在治疗之后，还可以起到疫苗的作用，防止肿瘤的复发。
每年大约有的美国人被诊断出GBM。GBM的患者中，表达EGFRvIII变异的肿瘤更具侵袭性：这类肿瘤对常规的治疗几乎没有任何应答。ORourke说：“我们现在希望，在下一组患者中能看到CAR-T浸润到脑部的效果，并且确定使用这种疗法与其他疗法联合应用的最佳时机。利用这种方法，我们相信这种高度个性化的T细胞疗法将开始展示可重现式的临床疗效，以针对于EGFRvIII阳性的脑胶质瘤患者。”
该临床试验由诺华制药公司赞助。在年，宾夕法尼亚大学和诺华制药宣布了独家的全球研究和许可协议，以用于将来的研究和新型CAR-T细胞免疫治疗的商业化销售。
参考文献：sciencedaily
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